Resposta inflamatória

Alguns investigadores pensam que a beta amilóide pode desfazer-se em fragmentos que libertam radicais livres de oxigénio – químicos normais no corpo que causam vários processos daninhos quando produzidos em excesso.

Um destes processos pode ser a resposta inflamatória, na qual o sistema imunitário liberta anticorpos cuja missão é combater os agentes nocivos, mas, se produzidos em excesso, podem lesar as mesmas células do corpo.

De interesse especial é a ciclooxigenase (cox) que produz prostaglandinas, substâncias importantes na resposta inflamatória que, na doença de Alzheimer, podem aumentar os níveis de glutamato, um aminoácido destrutor poderoso de células nervosas.

Fundamental na investigação sobre os factores genéticos foi a apolipoproteina Apo E4, um subtipo de Apo E, que desempenha um papel importante no movimento de distribuição do colesterol das células nervosas em reparação, durante o desenvolvimento e depois duma lesão.

O gene da Apo E vem de três tipos possíveis: Apo E2, Apo E3 e Apo E4; as pessoas herdam uma cópia de cada pai. Os estudos reportaram maiores depósitos de beta amilóide nas pessoas com Apo E4, menores na Apo E3 e baixos nas pessoas com Apo E2.

A Apo E2 parece ter qualidades protectoras, ajudando a manter a estrutura de tubos diminutos que transportam nutrientes às células cerebrais e ao mesmo tempo, consome-as.

Na presença de Apo E4, no entanto, os tubos podem debilitar-se e decompor-se. A Apo E4 foi estudada durante anos como um factor de risco para a coronariopatia e, alguns estudos encontraram um enlace entre a arteriosclerose e a doença de Alzheimer.

A doença não é inevitável, no entanto, inclusive nas pessoas com duas cópias de Apo E4. As informações variam no cálculo do grau de risco, alguns reportando graus mais baixos.

Nas pessoas sem Apo E4, os cálculos de risco do desenvolvimento da doença de Alzheimer na idade de 85 anos, variam de 9 a 20%.

Um estudo recente reportou que uma variação específica do gene Apo E4 se associa a um alto risco de doença de Alzheimer, o que pode explicar porque muitas pessoas com Apo E4 não apresentam nenhum sinal da doença de Alzheimer.